اتورفین (M99): آشنایی با یکی از قویترین اپیوئیدهای جهان
اتورفین چیست؟
اتورفین (Etorphine)، که در صنعت داروسازی با کدهای M99 و نام تجاری ایمبولین (Immobolin) نیز شناخته میشود، یک ماده اپیوئیدی (افیونی) نیمهصنعتی با قدرت مسکنی خیرهکننده است. این ترکیب به عنوان یکی از قویترین داروهای ضد درد شناخته شده، با قدرتی حدود ۱۰۰۰ تا ۳۰۰۰ برابر بیشتر از مورفین ارزیابی میشود. گزارشهایی مبنی بر قدرت ۸۰,۰۰۰ برابری آن نسبت به مورفین در تزریقهای زیر جلدی نیز وجود دارد که نشاندهنده پتانسیل فوقالعاده بالای این ماده است.
تاریخچه و منشأ تولید
اتورفین برای اولین بار در سال ۱۹۶۰ سنتز شد. ماده اولیه اصلی برای تولید آن، ترکیبی به نام «اوریپاوین» (Oripavine) بود. نکته قابل توجه این است که اوریپاوین به طور معمول در خشخاش تریاک (Papaver somniferum) که منبع اصلی مورفین و کدئین است، یافت نمیشود. در عوض، این ماده از گونههای خاصی از خشخاش، بهویژه «خشخاش شرقی» (Papaver orientale) و «خشخاش کبیر» (Papaver bracteatum) به دست میآید.
چند سال بعد، در سال ۱۹۶۳، این دارو توسط گروه تحقیقاتی مکفارلان اسمیت در ادینبرا، تحت مدیریت پروفسور کنت بنتلی (Kenneth Bentley)، دوبارهسازی و توسعه یافت. علاوه بر اوریپاوین، اتورفین میتواند از پیشسازهای دیگری مانند تبائین (Thebaine) و کدئین (Codeine) نیز استخراج و تولید شود.
مقیاس قدرت: خطری در ابعاد کلان
برای درک بهتر قدرت غیرقابل تصور اتورفین، یک مقایسه آماری تکاندهنده وجود دارد: اگر فرض کنیم تریاک حاوی ۱۰ درصد مورفین خالص باشد، تنها ۱ گرم اتورفین از نظر قدرت، معادل ۱۰۰ کیلوگرم تریاک یا ۳۰ کیلوگرم هروئین خالص است.
این مقایسه به وضوح نشان میدهد که چرا اتورفین یکی از خطرناکترین مواد شناخته شده برای انسان است. کوچکترین تماس تصادفی، چه از طریق پوست و چه از طریق استنشاق یا تزریق، میتواند فوراً منجر به مرگ شود.
کاربردهای مجاز: انحصار دامپزشکی
به دلیل قدرت کشنده و پتانسیل بالای سوء مصرف، اتورفین هیچگونه کاربرد پزشکی مجاز برای انسان ندارد. استفاده قانونی از این ماده منحصراً به دامپزشکی محدود شده است.
کاربرد اصلی آن، بیهوش کردن، مهار و متوقف کردن پستانداران بسیار بزرگ و عظیمالجثه است. دامپزشکان حیات وحش و باغ وحشها از M99 برای کارهایی مانند جابجایی، درمان یا تحقیقات بر روی حیواناتی نظیر فیلها، زرافهها، کرگدنها و اسبهای آبی استفاده میکنند. به دلیل همین کاربردهای خاص و خطرات ذاتی، توزیع و دسترسی به اتورفین به شدت توسط نهادهای قانونی کنترل میشود.
خطرات و موارد سوء مصرف
استفاده از اتورفین برای حیوانات آزمایشگاهی یا حیوانات خانگی (مانند سگ و گربه) اکیداً ممنوع است. گزارش شده است که حتی دوزهای بسیار پایین این ماده در حیوانات کوچکتر، به جای بیهوشی، منجر به نوعی جنون و واکنشهای عصبی غیرقابل کنترل میشود.
متأسفانه، مانند بسیاری از مواد کنترلشده، اتورفین نیز موارد استفاده غیرقانونی و زیرزمینی دارد. گزارشهایی از سوء مصرف آن در موارد زیر وجود دارد:
حیوانات جنگی: استفاده در حیواناتی مانند خروسهای جنگی برای افزایش تهاجم و از بین بردن کامل حس درد در طول مبارزه.
اسبهای مسابقهای: تزریق دوزهای بسیار ناچیز به اسبهای آسیبدیده. این کار باعث میشود حیوان درد ناشی از آسیبدیدگی را حس نکند و بتواند با وجود جراحت، روی پای خود ایستاده و به مسابقه ادامه دهد (نوعی دوپینگ خطرناک).
پادزهر: سپر ایمنی
به دلیل خطر مرگبار اتورفین برای انسان، هرگز این دارو به تنهایی عرضه نمیشود. اتورفین همیشه باید همراه با پادزهر (Antidote) اختصاصی خود، یعنی دیپرِنورفین (Diprenorphine) که با کد M5050 شناخته میشود، نگهداری و حمل شود.
دیپرنورفین یک آنتاگونیست قوی گیرندههای اپیوئیدی است؛ به این معنی که به گیرندههای مغز متصل شده و اثر اتورفین را مسدود و معکوس میکند. در صورت تماس تصادفی یک انسان با اتورفین (مثلاً فرورفتن سوزن آلوده به دست دامپزشک)، باید فوراً پادزهر تزریق شود. دوز استاندارد پادزهر معمولاً ۱.۳ برابر دوز اتورفینی است که فرد با آن در تماس بوده است.
بخش تکمیلی: بررسی اتورفین در انسان: خطرات و مطالعات
هرچند اتورفین امروزه هیچ کاربرد پزشکی پذیرفتهشدهای در انسان ندارد و در اکثر کشورها (مانند ایالات متحده) به عنوان یک ماده مخدر در «گروه I» (Schedule I) طبقهبندی میشود (یعنی پتانسیل سوء مصرف بالا و عدم استفاده پزشکی)، اما در گذشته مطالعات محدودی بر روی آن صورت گرفته است.
۱. سمیت فوقالعاده بالا (Extreme Toxicity):
اتورفین برای انسان فوقالعاده سمی است. دوز کشنده (LD50) آن در انسان تنها حدود ۳ میکروگرم (μg) تخمین زده میشود. برای درک بهتر، یک قطره از محلول دامپزشکی آن که روی پوست بریزد، میتواند به سرعت جذب شده و در عرض چند دقیقه منجر به مرگ شود.
۲. مکانیسم اثر و عوارض در انسان:
اتورفین مانند سایر اپیوئیدها، یک آگونیست قوی برای گیرندههای مو (μ)، دلتا (δ) و کاپا (κ) در مغز است. تزریق یا تماس آن با بدن انسان به سرعت باعث بروز عوارض شدید میشود:
سرکوب شدید تنفسی: این اصلیترین علت مرگ ناشی از اتورفین است. مرکز تنفس در ساقه مغز به شدت سرکوب شده و تنفس متوقف میشود.
ایست قلبی-تنفسی: گزارشهای موردی از مصرف عمدی (خودکشی) با «ایموبیلون حیوانات بزرگ» (ترکیب اتورفین و آسهپرومازین)، منجر به ایست قلبی-تنفسی فوری و نیاز به احیای پیشرفته و پشتیبانی مداوم همودینامیک شده است.
عوارض دیگر: شامل برادیکاردی (کاهش شدید ضربان قلب)، هیپوتانسیون (افت شدید فشار خون) و بیهوشی عمیق.
۳. مطالعات بالینی محدود (تاریخی):
در دهههای ۱۹۶۰ و ۱۹۷۰، پیش از آنکه خطر کامل آن درک شود، تحقیقات بسیار محدودی در مورد اثرات اتورفین بر انسان انجام شد:
مطالعه اثرات ذهنی (۱۹۷۵): تحقیقی با عنوان «اتورفین در انسان: اثرات ذهنی و سرکوب سندروم ترک مورفین» نشان داد که اتورفین در انسان اثری کاملاً «شبیه به مورفین» دارد و پتانسیل سوء مصرف آن (Abuse Potential) بسیار بالا ارزیابی شد.
آزمایش برای درد سرطان: گزارشهای اولیهای از «آزمایش اتورفین هیدروکلراید (M99) در درد ناشی از سرطان» وجود دارد. این نشان میدهد که در مقطعی کوتاه، پتانسیل آن به عنوان یک مسکن نهایی (last-resort) برای دردهای بسیار شدید سنجیده شد، اما به دلیل حاشیه ایمنی فوقالعاده باریک (فاصله کم بین دوز درمانی و دوز کشنده)، به سرعت کنار گذاشته شد.
۴. پادزهر مخصوص انسان:
در حالی که پادزهر مورد استفاده برای حیوانات «دیپرنورفین» (M5050) است، پادزهر انتخابی برای انسان در موارد مسمومیت تصادفی، نالوکسان (Naloxone) است. نالوکسان یک آنتاگونیست خالص و قوی است که سریعاً اثر اتورفین بر گیرندهها را خنثی میکند. در پروتکلهای دامپزشکی، تأکید میشود که دامپزشک باید قبل از آمادهسازی سرنگ اتورفین، سرنگ حاوی نالوکسان را برای استفاده اضطراری احتمالی روی خود، آماده داشته باشد.
نتیجهگیری (بخش انسانی):
استفاده از اتورفین در انسان به دلیل قدرت کشنده و غیرقابل کنترل آن، مطلقاً پذیرفته شده نیست. این ماده نمونه بارز ترکیبی است که قدرت دارویی آن به حدی بالاست که عملاً استفاده درمانی آن را در انسان غیرممکن میسازد و آن را به یکی از خطرناکترین مواد مخدر با پتانسیل بالای سوء مصرف تبدیل کرده است.
آدرینا زیست گستر | کروماتوگرافی – آزمایشگاهی – مواد شیمیایی – Hplc – C18